Le traitement de base est médicamenteux et consiste en corticothérapie, un traitement à base de cortisone. Ce traitement est très efficace, réduisant considérablement le risque de complications vasculaires qui rendent la maladie si grave. Ce traitement fonctionne parce que la cortisone est le médicament anti-inflammatoire le plus puissant connu, et la maladie de Horton est une maladie inflammatoire. En une semaine, l'amélioration est déjà considérable et en un mois de traitement, l'inflammation est normalement sous contrôle.

Un traitement antiplaquettaire est ajouté. Il s'agit d'empêcher les plaquettes dans le sang de s'agréger et de provoquer un blocage bloquant la circulation dans une artère.

Le traitement par cortisone est d'abord à dose de charge, puis, lorsque l'inflammation est maîtrisée (vitesse de sédimentation ou VS revenue à la normale), le médecin diminue la dose de corticoïdes par paliers. Il cherche à trouver la dose minimale efficace afin de limiter les effets indésirables du traitement. En moyenne, le traitement dure 2 à 3 ans, mais il est parfois possible d'arrêter la cortisone plus tôt.

En raison des effets secondaires que ces traitements peuvent provoquer, les personnes sous traitement doivent être étroitement surveillées pendant le traitement. Une attention particulière doit être portée aux personnes âgées afin de prévenir une augmentation de la pression artérielle (hypertension), Un l'ostéoporose (maladie des os) ou maladie des yeux (glaucome, cataracte).

En raison des complications liées à la corticothérapie, des alternatives sont à l'étude comme le méthotrexate, l'azathioprine, les antipaludiques de synthèse, la ciclosporine et les anti-TNF α, mais n'ont pas montré d'efficacité supérieure.