La gammapathie monoclonale (GM) est définie par la présence dans le sérum et/ou l'urine d'une immunoglobuline monoclonale. Elle peut être associée à une hémopathie maligne, sinon elle est appelée gammapathie monoclonale de signification indéterminée (GMSI).

Pour le diagnostic, les examens microbiologiques permettent d'identifier les immunoglobulines monoclonales en surabondance. Les manifestations cliniques, biologiques et radiologiques peuvent évoquer une hémopathie alors que le diagnostic de GMSI est un diagnostic différentiel.

Définition

La gammapathie monoclonale (GM) est définie par la présence dans le sérum et/ou l'urine d'une immunoglobuline monoclonale. Les immunoglobulines sont des protéines du plasma humain qui ont des propriétés immunitaires. Ils sont synthétisés dans les plasmocytes, les cellules du système lymphoïde formées dans la rate et les ganglions lymphatiques. GM témoigne donc de la prolifération d'un clone de plasmocytes produisant une immunoglobuline monoclonale.

Types

Les GM peuvent être classés en 2 catégories :

• Gammopathies monoclonales associées aux hémopathies malignes
• Gammopathies monoclonales de signification indéterminée (GMSI)

Causes

Pour les gammapathies monoclonales associées aux hémopathies malignes, les principales causes sont :

• Myélome multiple : tumeur de la moelle osseuse formée à partir d'une prolifération de plasmocytes anormaux
• Macroglobulinémie (maladie de Waldenström) : présence en quantité anormale dans le plasma de macroglobuline
• Lymphome B

Le GMSI peut être associé à diverses pathologies non malignes :

• Maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, lupus systémique)
• Infections virales (mononucléose, varicelle, VIH, hépatite C)
• Infections bactériennes (endocardite, ostéomyélite, tuberculose)
• Infections parasitaires (leishmaniose, paludisme, toxoplasmose)
• Maladies chroniques comme la cholécystite chronique (inflammation de la vésicule biliaire)
• Diverses autres affections telles que l'hypercholestérolémie familiale, la maladie de Gaucher, le sarcome de Kaposi, le lichen, la maladie du foie, la myasthénie grave (trouble de la transmission de l'influx nerveux du nerf au muscle), l'anémie ou la thyréotoxicose

Diagnostique

Les OGM sont souvent détectés fortuitement, lors de tests de laboratoire effectués pour d'autres raisons.

Pour identifier l'agent monoclonal surabondant, les tests les plus utiles sont :

• Electrophorèse des protéines sériques : technique permettant d'identifier et de séparer les protéines d'un sérum sous l'action d'un champ électrique
• Immunofixation : une technique permettant la détection et le typage des immunoglobulines monoclonales
• Dosage des immunoglobulines : un procédé qui sépare les protéines du plasma et les identifie sur la base des réactions immunologiques détectables qu'elles produisent

Ensuite, le diagnostic passe par la recherche de la cause de la GM. Diverses manifestations cliniques, biologiques ou radiologiques doivent évoquer un myélome multiple :

• Perte de poids, douleurs osseuses inflammatoires, fractures pathologiques
• Anémie, hypercalcémie, insuffisance rénale

D'autres manifestations pointent immédiatement vers une hémopathie :

• Lymphadénopathie, splénomégalie
• Anomalies de la numération formule sanguine : anémie, thrombocytopénie, lymphocytose excessive
• Syndrome d'hyperviscosité

Le GMSI est défini comme un GM sans aucun signe clinique ou biologique de malignité hématologique. En routine clinique, il s'agit d'un diagnostic d'exclusion. Les critères utilisés pour définir un GMSI sont :

• Taux de composant monoclonal <30 g/l 
• Stabilité relative dans le temps du composant monoclonal 
• Taux sérique normal d'autres immunoglobulines
• Absence de lésions osseuses destructrices, d'anémie et de troubles rénaux

L'incidence des GMSI augmente avec l'âge de 1 % à 25 ans à plus de 5 % au-delà de 70 ans.

Le GMSI est généralement asymptomatique. Cependant, l'anticorps monoclonal peut se lier aux nerfs et provoquer un engourdissement, des picotements et une faiblesse. Les personnes atteintes de la maladie sont plus susceptibles de subir une destruction du tissu osseux et des fractures.

Lorsque le GM est associé à une autre maladie, les symptômes sont ceux de la maladie.

De plus, les immunoglobulines monoclonales peuvent entraîner des complications relativement rares :

• Amylose : dépôts de fragments de protéines monoclonales dans différents organes (reins, cœur, nerfs, foie) pouvant être à l'origine d'une défaillance de ces organes
• Syndrome d'hyperviscosité plasmatique : il est responsable de troubles de la vision, de signes neurologiques (maux de tête, vertiges, somnolence, troubles de la vigilance) et de signes hémorragiques
• Cryoglobulinémie : maladies provoquées par la présence dans le sang d'immunoglobulines qui précipitent lorsque la température est inférieure à 37°. Ils peuvent provoquer des manifestations cutanées (purpura, phénomène de Raynaud, nécrose des extrémités), des polyarthralgies, des névrites et des néphropathies glomérulaires.

Pour les DIM, aucun traitement n'est recommandé. Des études récentes montrent que les IMGT avec perte osseuse associée peuvent bénéficier d'un traitement par bisphosphonates. Tous les 6 à 12 mois, les patients doivent subir un examen clinique et effectuer une électrophorèse des protéines sériques et urinaires pour évaluer la progression de la maladie.

Dans d'autres cas, le traitement est celui de la cause.

Dans une proportion allant jusqu'à 25 % des cas, l'évolution d'un GMSI vers une maladie hématologique maligne est observée. Les personnes atteintes de GMSI sont suivies avec des tests physiques, sanguins et parfois urinaires environ deux fois par an pour vérifier une éventuelle évolution vers une maladie cancéreuse. Si la progression est découverte tôt, les symptômes et les complications peuvent être prévenus ou traités plus tôt.