Dans la grande majorité des cas (plus de 95%), l'hypersécrétion d'hormone de croissance provoquant l'acromégalie est liée au développement d'une tumeur hypophysaire bénigne (adénome hypophysaire), une petite glande (de la taille d'un pois chiche), située au fond du cerveau, à peu près à la hauteur du nez.

Cette tumeur survient le plus souvent de manière inattendue : elle est alors qualifiée de « sporadique ». Dans d'autres cas, beaucoup plus rares, l'acromégalie est liée à une anomalie génétique : il existe alors d'autres cas dans la famille et elle peut être associée à d'autres pathologies.

Néanmoins, l'opposition entre formes sporadiques et familiales est de plus en plus difficile à maintenir, dans la mesure où, dans les formes sporadiques (sans autres cas dans la famille), il a été récemment possible de montrer qu'il existe également des mutations génétiques. à l'origine de la maladie.