Bénignes mais récidivantes et pouvant être localement très invasives, les tumeurs desmoïdes, ou fibromatoses agressives, sont des tumeurs rares qui se développent à partir des tissus et des enveloppes musculaires (aponévroses). D'évolution imprévisible, elles peuvent être à l'origine de douleurs et d'inconforts fonctionnels importants. La prise en charge est complexe et nécessite l'intervention d'une équipe d'experts pluridisciplinaire.

Définition

Les tumeurs desmoïdes ou fibromatose agressive sont des tumeurs rares constituées de cellules fibreuses qui ressemblent à des cellules normales dans des tissus fibreux appelés fibroblastes. Appartenant à la catégorie des tumeurs conjonctives (tumeurs des tissus « mous »), elles se développent à partir de muscles ou d'enveloppes musculaires (aponévroses).

Il s'agit de tumeurs bénignes - elles ne sont pas à l'origine de métastases - mais d'évolution très imprévisible, qui s'avèrent souvent très invasives localement et très récurrentes même si certaines évoluent peu ou sont même susceptibles de régresser spontanément.

Ils peuvent apparaître n'importe où dans le corps. Les formes superficielles atteignent préférentiellement les membres et la paroi abdominale, mais le cou et la tête (chez les jeunes enfants) ou le thorax peuvent également en être le siège. Il existe également des formes profondes de tumeurs desmoïdes (localisation intra-abdominale).

Causes

L'origine des tumeurs desmoïdes reste mal connue, mais on pense qu'elle est multifactorielle, avec l'implication de facteurs hormonaux et génétiques.

Les traumatismes accidentels ou chirurgicaux (cicatrices) semblent être une des causes de leur apparition, ainsi que l'accouchement (au niveau de la paroi abdominale).

Diagnostique

Les examens d'imagerie montrent la présence d'une masse infiltrante qui grossit avec le temps. Le diagnostic repose principalement sur le scanner (tomodensitométrie ou scanner) pour les tumeurs intra-abdominales ou l'IRM (Imagerie par Résonance Magnétique) pour les autres tumeurs.

Une biopsie est nécessaire pour confirmer le diagnostic. Pour écarter le risque de confusion, l'analyse histologique (examen au microscope) doit être réalisée par un médecin spécialiste en pathologie ayant l'expérience de ces tumeurs.

Des tests génétiques peuvent être effectués en plus pour détecter d'éventuelles mutations.

Les personnes concernées

Les tumeurs desmoïdes touchent majoritairement les jeunes adultes, avec un pic vers l'âge de 30 ans. La maladie touche majoritairement les femmes. Les enfants sont également concernés, surtout au début de l'adolescence. 

C'est une tumeur rare (0,03 % de l'ensemble des tumeurs), apparaissant avec une fréquence estimée annuellement à seulement 2 à 4 nouveaux cas par million d'habitants.

Les facteurs de risque

Dans les familles atteintes de polypose adénomateuse familiale, maladie héréditaire rare caractérisée par l'existence de multiples coliques, le risque de développer une tumeur desmoïde est plus élevé que dans la population générale et est estimé à environ 10 à 15 %. Elle est associée à des mutations d'un gène appelé APC (tumor suppressor gene), impliqué dans cette maladie.

Cependant, la grande majorité des cas de fibromatose agressive apparaissent sporadiquement (sans fond héréditaire). Dans environ 85 % de ces cas non transmissibles, la transformation tumorale des cellules est alors associée à des mutations accidentelles du gène CTNB1, provoquant la modification d'une protéine impliquée dans le contrôle de la prolifération tumorale appelée bêta-caténine.

Gonflement

Les tumeurs desmoïdes créent un gonflement qui est détecté à la palpation sous forme de « boules » fermes, mobiles, parfois très grosses, qui adhèrent souvent aux structures organiques voisines.

douleur

La tumeur est indolore en elle-même mais peut provoquer des douleurs musculaires, abdominales ou nerveuses sévères selon sa localisation.

Gènes fonctionnels

La compression exercée sur les tissus voisins peut provoquer diverses anomalies fonctionnelles. La compression des nerfs peut, par exemple, être à l'origine d'une diminution de la mobilité d'un membre. Les formes profondes affectent les vaisseaux sanguins, l'intestin ou le système urinaire, etc.

Une perte de fonction de l'organe concerné est possible.

Certaines tumeurs desmoïdes ont également de la fièvre.

Il n'existe pas de stratégie thérapeutique standardisée et elle est décidée au cas par cas par une équipe pluridisciplinaire experte.

Les tumeurs desmoïdes stables peuvent être douloureuses et nécessiter un traitement contre la douleur. 

Surveillance active

Anciennement pratiquée, la chirurgie est aujourd'hui abandonnée au profit d'une approche conservatrice qui consiste à surveiller de près l'évolution de la tumeur avant d'imposer un traitement parfois lourd qui ne serait pas nécessaire.

Même lorsque la tumeur est stable, la gestion de la douleur peut être nécessaire.

chirurgie

L'ablation chirurgicale complète de la tumeur desmoïde est préférée lorsqu'elle est possible et que l'extension de la tumeur le permet sans entraîner de perte fonctionnelle majeure (ex : amputation d'un membre).

Radiothérapie

Il peut être utilisé pour tenter de faire régresser la tumeur desmoïde ou la stabiliser, en cas de progression, de rechute ou pour diminuer le risque de récidive après chirurgie. En raison de ses effets nocifs sur les individus en croissance et est très peu utilisé chez les enfants. 

Traitements médicamenteux

Différentes molécules ont une efficacité plus ou moins bien établie et sont utilisées seules ou en combinaison. En particulier, le tamoxifène, un anti-œstrogène actif est utilisé lorsque la tumeur est sensible à cette hormone féminine, aux anti-inflammatoires non stéroïdiens, à différents types de chimiothérapie (méthotrexate, vinblastine/vinorelbine, doxorubicine liposomale pégylée) ou à la thérapeutique moléculaire ciblait les médicaments qui bloquent la croissance tumorale (imatinib, sorafénib), administrés sous forme de comprimés.

Autres traitements.

• La cryothérapie est appliquée sous anesthésie générale pour détruire les tumeurs en les congelant dans

  – 80°C

• La perfusion dans un membre isolé consiste à injecter une chimiothérapie à haute dose dans le membre affecté uniquement.

Ces procédures ne sont proposées que dans quelques centres experts en France.

par étape

Dans environ 70 % des cas, une récidive locale de la tumeur est observée. Le pronostic vital n'est pas engagé, sauf en cas de complications de la chirurgie, notamment pour des tumeurs abdominales.