La maladie de l'homme de pierre, ou fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) est une maladie génétique très rare et gravement invalidante. Les muscles et les tendons des personnes atteintes s'ossifient progressivement : le corps est progressivement piégé dans une matrice osseuse. Il n'existe actuellement aucun remède, mais la découverte du gène incriminé a ouvert la voie à des recherches prometteuses.

Définition

La fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP), mieux connue sous le nom de maladie de l'homme de pierre, est une maladie héréditaire gravement invalidante. Elle se caractérise par des malformations congénitales des gros orteils et par une ossification progressive de certains tissus mous extrasquelettiques.

Cette ossification est dite hétérotopique : de l'os qualitativement normal se forme là où il n'existe pas, au sein des muscles striés, des tendons, des ligaments et des tissus conjonctifs appelés fascias et aponévroses. Les muscles oculaires, le diaphragme, la langue, le pharynx, le larynx et les muscles lisses sont épargnés.

La maladie de l'homme de pierre évolue par poussées, qui réduisent progressivement la mobilité et l'indépendance, entraînant une ankylose des articulations et des déformations.

Causes

Le gène en question, situé sur le deuxième chromosome, a été découvert en avril 2006. Appelé ACVR1/ALK2, il régit la production d'un récepteur protéique auquel se fixent les facteurs de croissance qui stimulent la formation osseuse. Une seule mutation – une « lettre » « erreur » dans le code génétique – suffit à déclencher la maladie.

Dans la plupart des cas, cette mutation apparaît sporadiquement et n'est pas transmise à la progéniture. Cependant, un petit nombre de cas héréditaires sont connus.

Diagnostique

Le diagnostic repose sur un examen physique, complété par des radiographies standard qui montrent des anomalies osseuses. 

Une consultation de génétique médicale est utile pour bénéficier de l'étude moléculaire du génome. Cela permettra d'identifier la mutation en question afin de bénéficier d'un conseil génétique adéquat. En effet, si les formes classiques de cette pathologie sont toujours liées à la même mutation, des formes atypiques associées à d'autres mutations restent possibles.

Le dépistage prénatal n'est pas encore disponible.

Les personnes concernées

La FOP touche moins d'une personne sur 2 millions dans le monde (2500 cas diagnostiqués selon l'Association FOP France), sans distinction de sexe ou d'ethnie. En France, 89 personnes sont aujourd'hui concernées.

Les signes de la maladie sont d'apparition progressive. 

Malformations des gros orteils

A la naissance, les enfants sont normaux à l'exception de la présence de malformations congénitales des gros orteils. Le plus souvent, celles-ci sont courtes et déviées vers l'intérieur (« faux hallux valgus »), en raison d'une malformation touchant le 1er métatarsien, l'os long du pied articulé avec la première phalange.

Cette malformation peut être associée à un mono phalangisme ; parfois aussi, c'est le seul signe de la maladie. 

Pousse

Les ossifications successives des muscles et des tendons surviennent généralement dans les vingt premières années de la vie, suivant une progression du haut du corps vers le bas et de l'arrière vers la face antérieure. Elles sont précédées de l'apparition de tuméfactions plus ou moins dures, douloureuses et inflammatoires. Ces poussées inflammatoires peuvent être précipitées par un traumatisme (blessure ou choc direct), une injection intramusculaire, une infection virale, un étirement musculaire, voire la fatigue ou le stress.

Autres anomalies

Des anomalies osseuses telles que la production osseuse anormale dans les genoux ou la fusion des vertèbres cervicales apparaissent parfois dans les premières années.

Une perte auditive peut apparaître dès la puberté.

par étape

La formation d'un « deuxième squelette » réduit progressivement la mobilité. De plus, des complications respiratoires peuvent apparaître à la suite d'une ossification progressive des muscles intercostaux et dorsaux et de déformations. La perte de mobilité augmente également le risque d'événements thromboemboliques (phlébite ou embolie pulmonaire).

L'espérance de vie moyenne est d'environ 40 ans.

A l'heure actuelle, aucun traitement curatif n'est disponible. La découverte du gène en question a cependant permis une avancée majeure dans la recherche. Les chercheurs explorent notamment une voie thérapeutique prometteuse, qui permettrait de faire taire la mutation du gène en utilisant la technique de l'ARN interférent.

Traitement symptomatique

Dans les 24 premières heures d'une épidémie, une corticothérapie à haute dose peut être initiée. Administré pendant 4 jours, il peut apporter un certain soulagement aux patients en réduisant la réaction inflammatoire et œdémateuse intense observée dans les premiers stades de la maladie.

Les analgésiques et les relaxants musculaires peuvent aider à soulager la douleur intense.

Soutien aux patients

Toutes les aides humaines et techniques nécessaires doivent être mises en œuvre pour permettre aux personnes atteintes de la maladie de l'homme de pierre de conserver un maximum d'autonomie et de s'intégrer scolairement puis professionnellement.

Malheureusement, il n'est pas possible de prévenir l'apparition de la FOP. Mais des mesures de précaution peuvent être prises pour ralentir son développement.

Prophylaxie des rechutes

L'éducation ainsi que les ajustements environnementaux devraient viser à prévenir les blessures et les chutes. Le port du casque peut être recommandé pour les jeunes enfants. 

Les personnes souffrant de la maladie de l'homme de pierre doivent également éviter l'exposition aux infections virales et faire très attention à leur hygiène dentaire, car les soins dentaires invasifs peuvent provoquer des poussées.

Tout acte médical invasif (biopsies, actes chirurgicaux, etc.) est interdit sauf en cas d'extrême nécessité. Les injections intramusculaires (vaccins, etc.) sont également exclues.

Thérapies physiques

La mobilisation du corps par des mouvements doux permet de lutter contre la perte de mobilité. En particulier, la réhabilitation de la piscine peut être bénéfique.

Les techniques d'entraînement respiratoire sont également utiles pour prévenir la détérioration respiratoire.

Autres mesures

• Surveillance auditive
• Prévention des phlébites (membres inférieurs surélevés en position couchée, bas de contention, aspirine à faible dose après la puberté)