Le cholangiocarcinome est un cancer des voies biliaires. Elle affecte l'épithélium de l'arbre biliaire intra ou extra hépatique, c'est-à-dire le tissu constitué de cellules étroitement juxtaposées formant l'ensemble des canaux collectant la bile. La bile est un liquide visqueux jaunâtre produit par le foie, d'où la possibilité de développer une maladie intra ou extra hépatique.

Malgré une prévalence encore méconnue de la maladie, le cholangiocarcinome représente près de 3 % des cancers gastro-intestinaux et environ 10 à 15 % des malignités hépato-biliaires. Il y a une légère prédominance masculine dans le développement de cette pathologie. De plus, la maladie se développe en moyenne entre 50 et 70 ans.

L'origine du développement de cette tumeur est encore incertaine. Néanmoins, il semblerait que sa survenue soit sporadique, c'est-à-dire qu'elle ne touche que certains individus au sein d'une population sans l'existence d'une « chaîne de transmission » définie. (1)

Ce cancer peut se développer à :

– les voies biliaires intrahépatiques. Ces voies sont constituées de petits conduits (canaliculi), de conduits de hareng et de voies biliaires. Cet ensemble de canaux se rassemble pour former un canal gauche et droit commun. Ceux-ci quittent le foie pour former à leur tour un canal extrahépatique commun. Une forme particulière de tumeur affectant la jonction entre les canaux hépatiques droit et gauche est appelée : tumeur de Klatskin ;

– les voies biliaires extrahépatiques, constituées de la voie biliaire principale et de la voie biliaire accessoire.

Les symptômes associés à ce type de cancer sont différents selon l'atteinte intra ou extra hépatique. De plus, les manifestations cliniques apparaissent généralement lorsque la maladie est à un stade avancé de son développement.

C'est une maladie rare avec une incidence de 1 pour 100 personnes. (000)

Les symptômes de la maladie apparaissent à un stade avancé et sont différents selon la localisation de la tumeur.

En effet, dans le cas où la tumeur est extrahépatique, les symptômes associés sont : (1)

– manifestations cholestatiques : selles claires, ictère, urines foncées, prurit, etc. ;

- inconfort;

- perte de poids;

– une sensation de fatigue et de faiblesse.

Dans le cadre d'une atteinte intrahépatique, la maladie se définit davantage par une gêne et des symptômes abdominaux spécifiques tels que :

- perte de poids;

– l'anorexie ;

- douleur abdominale.

D'autres symptômes peuvent également être associés à la maladie : (2)

- fièvre ;

– démangeaisons ;

– douleur dans la partie supérieure droite de l'abdomen.

La maladie se définit en plusieurs stades : (3)

– stade 1a : le cancer est localisé à l'intérieur des voies biliaires ;

– stade 1b : le cancer commence à se propager et à se propager par les vaisseaux lymphatiques ;

– stade 2 : le cancer commence à se propager à travers les tissus (principalement le foie) et les vaisseaux lymphatiques ;

– stade 3 : le cancer est présent sous forme métastatique dans la plupart des vaisseaux sanguins et lymphatiques ;

– stade 4 : le cancer se propage à tous les organes.

La cause exacte du cancer des voies biliaires est, à ce jour, encore inconnue. Cependant, les facteurs de risque pour le développement du cholangiocarcinome sont mieux compris.

Le cancer résulte de mutations au sein du porteur de l'information génétique des cellules : l'ADN.

Ces mutations génétiques au sein des cellules entraînent un développement accru et une croissance incontrôlée des cellules, ce qui entraîne la formation d'un amas cellulaire appelé tumeur.

Dans le cas où le cancer n'est pas diagnostiqué à temps et/ou n'est pas traité rapidement, la tumeur peut alors grossir et se propager directement à d'autres parties du corps ou by débit sanguin. (3)

Le cholangiocarcinome est caractérisé par une tumeur affectant les voies biliaires. Cela se développe généralement lentement et son évolution vers un état métastatique est également lente.

De plus, le dépistage de la maladie se fait souvent à un stade avancé de la tumeur.

La tumeur peut se développer à n'importe quel niveau le long du canal cholédoque et bloquer l'écoulement de la bile.

Bien que l'origine exacte de la maladie soit, à ce jour, encore inconnue, de nombreux facteurs de risque associés à la maladie sont explicites. C'est le cas notamment de : (2)

• la présence de kystes dans les voies biliaires;
• inflammation chronique des voies biliaires ou du foie;
• cholangite sclérosante primitive et secondaire (inflammation nécrosante des voies biliaires provoquant leur rétrécissement et perturbant l'écoulement normal de la bile) ;
• colite ulcéreuse (maladie inflammatoire chronique du gros intestin);
• portage typhoïde chronique (développement de fièvres typhoïdes dont l'origine provient d'un agent infectieux et peuvent se transmettre d'un individu à l'autre) ;
• infections parasitaires par Opistochis viverrini une paire Clonorchis sinensis ;
• exposition au thorotrast (un agent de contraste utilisé dans les radiographies).

 D'autres facteurs personnels entrent également en jeu dans le développement de ce type de tumeur : (3)

• âge; les personnes de plus de 65 ans ont un risque plus élevé de développer la maladie;
• exposition à certains produits chimiques. L'exposition au thorotrast en est l'exemple le plus illustratif. En effet, il a été prouvé que l'exposition à cet agent chimique largement utilisé en radiographie, avant son interdiction dans les années 1960, augmente le risque de développer un cholangiocarcinome. D'autres produits chimiques sont également impliqués dans l'augmentation du risque de développer la maladie, comme l'amiante ou les PCB (polychlorobiphényles). Le premier a longtemps été utilisé comme matériau ignifuge dans les secteurs de la construction, du bâtiment et de l'industrie. Les PCB ont également souvent été utilisés dans l'industrie et la construction. Ces produits chimiques sont désormais soumis à une réglementation stricte ;
• la présence d'hépatite B ou C;
• la présence de cirrhose;
• infection par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine);
• diabète de type I et de type II;
• obésité;
• le tabac.

Différents tests de dépistage du cancer des voies biliaires doivent être réalisés afin de poser le diagnostic de la maladie. (3)

• test sanguin est utilisé dans le diagnostic du cholangiocarcinome. En effet, dans le contexte où une tumeur se développe dans les voies biliaires, les cellules cancéreuses libèrent certaines substances chimiques caractéristiques qui peuvent être identifiées grâce à un test sanguin. Cependant, ces marqueurs peuvent également être libérés dans d'autres conditions. La présence de ces substances n'est pas systématiquement liée au développement d'un cancer des voies biliaires ;
• le scanner des voies biliaires permet d'obtenir une image de l'intérieur de cette partie du corps afin de détecter d'éventuelles anomalies ;
• la tomographie, grâce à une série de radiographies du foie, permet une analyse plus détaillée de cet organe grâce à des images en 3 dimensions ;
• IRM (Imagerie par Résonance Magnétique), utilisant un système de champs magnétiques et d'ondes radio pour obtenir une image de l'intérieur du foie ;
• l'endoscopie cholangiopancréatographie rétrograde permet de mettre en évidence des anomalies plus fines des voies biliaires ;
• la cholangiographie transhépatique percutanée est également utilisée pour obtenir un aperçu détaillé de la vésicule biliaire ;
• la biopsie permet de confirmer le diagnostic.

La plupart des cas de cancer des voies biliaires ne peuvent pas être guéris. Cependant, les traitements de la maladie sont souvent spécifiques aux symptômes.

Le suivi des patients est assuré grâce à une équipe pluridisciplinaire composée d'un ensemble de spécialistes (chirurgiens, oncologue, radiologue, infirmières, gastro-entérologue, etc.). (3)

Les traitements proposés dépendent des symptômes ainsi que de l'évolution du cancer.

Aux stades 1 et 2, une intervention chirurgicale est possible pour le renouvellement d'une partie de la vésicule biliaire, des voies biliaires ou du foie.

Au stade 3, les chances de succès du traitement dépendent du niveau d'atteinte des vaisseaux lymphatiques.

Enfin, au stade 4, le taux de réussite du traitement est relativement faible.

Le traitement de la maladie peut se traduire par des interventions chirurgicales permettant le renouvellement des tissus cancéreux : une partie des voies biliaires contenant des cellules cancéreuses, la vésicule biliaire, certains vaisseaux lymphatiques atteints ou encore une partie du foie.

En règle générale, entre 20 % et 40 % des personnes ayant subi une intervention chirurgicale survivent 5 ans ou plus après l'opération.

Dans le contexte de douleurs abdominales, d'ictère, etc., le débouchage des voies biliaires est parfois nécessaire. Cette libération est réalisée à l'aide d'un tube mince passé dans les voies biliaires.

La radiothérapie n'est pas le traitement habituel du cholangiocarcinome, mais elle peut être efficace pour réduire les symptômes et limiter la propagation des métastases. Il existe deux types de radiothérapie : la radiothérapie externe et la radiothérapie interne.

De plus, la radiothérapie peut provoquer des effets secondaires tels que des nausées, des vomissements ou encore une fatigue intense.

La chimiothérapie est également utilisée à des fins similaires à la radiothérapie. Ou pour la réduction des symptômes, afin de limiter la propagation de la tumeur et augmenter l'espérance de vie du sujet atteint. La chimiothérapie est souvent associée à la radiothérapie. Les effets secondaires associés à la chimiothérapie sont également ceux associés à la radiothérapie et à la chute des cheveux.

Certaines recherches ont montré les bénéfices associés à l'association de deux médicaments utilisés en chimiothérapie (Cisplatine et Gemcitabine).

À ce jour, les traitements associés au cancer des voies biliaires ne sont pas aussi efficaces que ceux associés à d'autres types de cancer. Par conséquent, de nombreuses études se concentrent sur ce type de cancer afin de trouver de meilleures façons de traiter la maladie.

De plus, la recherche sur le développement de thérapies ciblées est également en cours. Ce sont des médicaments qui ciblent un stade particulier du développement du cancer.