La maladie de Krabbe est une maladie héréditaire qui affecte les nerfs du système nerveux. Elle touche environ 1 personne sur 100 et touche le plus souvent les bébés. Elle est causée par le dysfonctionnement d'une enzyme qui endommage la gaine de myéline.

Définition

La maladie de Krabbe est une maladie héréditaire qui détruit la gaine qui entoure les cellules nerveuses (myéline) du système nerveux central (cerveau et moelle épinière) et périphérique.

Dans la plupart des cas, les signes et symptômes de la maladie de Krabbe se développent chez les bébés avant l'âge de 6 mois, entraînant généralement la mort avant l'âge de 2 ans. Lorsqu'elle se développe chez les enfants plus âgés et les adultes, l'évolution de la maladie peut varier considérablement.

Il n'y a pas de remède contre la maladie de Krabbe et le traitement est axé sur les soins de soutien. Cependant, les méthodes de greffe de cellules souches ont montré un certain succès chez les nourrissons qui sont traités avant l'apparition des symptômes et chez certains enfants plus âgés et adultes.

La maladie de Krabbe touche environ 1 personne sur 100. La forme infantile représente 000% des cas dans les populations du nord de l'Europe. Elle est également connue sous le nom de leucodystrophie à cellules globoïdes.

Causes de la maladie de Krabbe

La maladie de Krabbe est causée par une mutation dans un gène particulier (GALC) qui produit une enzyme spécifique (galactocérébrosidase). L'absence de cette enzyme causée par la mutation entraîne l'accumulation de produits (galactolipides) qui vont détruire les oligodendrocytes – cellules qui sont à l'origine de la formation de la myéline. La perte subséquente de myéline (un phénomène appelé démyélinisation) empêche les cellules nerveuses d'envoyer et de recevoir des messages.

Qui est le plus touché ?

La mutation génétique associée à la maladie de Krabbe ne provoque la maladie que si le patient a les deux copies mutées du gène hérité des parents. Une maladie résultant de deux copies mutées est appelée maladie autosomique récessive.

Si chaque parent possède une copie mutée du gène, le risque pour un enfant serait le suivant :

• Un risque de 25% d'hériter de deux copies mutées, ce qui conduirait à la maladie.
• Un risque de 50% d'hériter d'une seule copie mutée. L'enfant est alors porteur de la mutation mais ne développe pas la maladie.
• Un risque de 25% d'hériter de deux copies normales du gène.

Diagnostic de la maladie de Krabbe

Dans certains cas, la maladie de Krabbe est diagnostiquée chez les nouveau-nés avec des tests de dépistage avant l'apparition des symptômes. Cependant, dans la plupart des cas, l'apparition des symptômes est déclenchée d'abord avant un test, avec une exploration ultérieure des causes possibles.

Les tests de laboratoire

Un échantillon de sang et une biopsie (petit échantillon de peau) sont envoyés à un laboratoire pour évaluer le niveau d'activité de l'enzyme GALC. Un niveau d'activité très faible ou nul peut refléter la présence de la maladie de Krabbe.

Bien que les résultats aident un médecin à poser un diagnostic, ils ne fournissent pas de preuves de la rapidité avec laquelle la maladie peut évoluer. Par exemple, une activité GALC très faible ne signifie pas nécessairement que la maladie progressera rapidement.

Électroencéphalogramme (EEG)

Un EEG anormal peut renforcer l'hypothèse d'une maladie.

Tests d'imagerie

Votre médecin peut vous prescrire un ou plusieurs tests d'imagerie qui peuvent détecter une perte de myéline dans les zones affectées du cerveau. Ces tests comprennent :

• Imagerie par résonance magnétique, une technologie qui utilise des ondes radio et un champ magnétique pour produire des images 3D détaillées.
• La tomodensitométrie, une technologie de radiologie spécialisée qui produit des images bidimensionnelles.
• L'étude de la conduction nerveuse, qui mesure à quelle vitesse les nerfs peuvent envoyer un message. Lorsque la myéline qui entoure les nerfs est altérée, la conduction nerveuse est plus lente.

Test génétique

Un test génétique peut être effectué avec un échantillon de sang pour confirmer un diagnostic.

Des tests génétiques pour évaluer le risque d'avoir un enfant atteint de la maladie de Krabbe peuvent être envisagés dans certaines situations :

• Si les parents sont des porteurs connus, ils peuvent demander un test génétique prénatal pour déterminer si leur enfant est susceptible de développer la maladie.
• Que l'un ou les deux parents soient probablement porteurs d'une mutation du gène GALC en raison d'antécédents familiaux connus de la maladie de Krabbe.
• Si un enfant est diagnostiqué avec la maladie de Krabbe, une famille peut envisager des tests génétiques pour identifier leurs autres enfants qui pourraient développer la maladie plus tard dans la vie.
• Les porteurs connus, qui utilisent la fécondation in vitro, peuvent demander des tests génétiques avant l'implantation.

Dépistage néonatal

Dans certains États, un test pour la maladie de Krabbe fait partie d'un ensemble standard d'évaluations pour les nouveau-nés. Le test de dépistage initial mesure l'activité de l'enzyme GALC. Si l'activité de l'enzyme est faible, des tests de suivi GALC et des tests génétiques sont effectués. L'utilisation des tests de dépistage chez les nouveau-nés est relativement nouvelle.

Evolution et complications possibles

Un certain nombre de complications, notamment des infections et des difficultés respiratoires, peuvent se développer chez les enfants atteints de la maladie de Krabbe à un stade avancé. Dans les derniers stades de la maladie, les enfants deviennent handicapés, restent dans leur lit et finissent dans un état végétatif.

La plupart des enfants qui développent la maladie de Krabbe dans l'enfance meurent avant l'âge de 2 ans, le plus souvent d'insuffisance respiratoire ou de complications dues à une perte complète de mobilité et à une diminution marquée du tonus musculaire. Les enfants qui développent la maladie plus tard dans l'enfance peuvent avoir une espérance de vie un peu plus longue, généralement entre deux et sept ans après le diagnostic.

Les premiers signes et symptômes de la maladie de Krabbe dans la petite enfance peuvent ressembler à plusieurs maladies ou problèmes de développement. Par conséquent, il est important d'obtenir un diagnostic rapide et précis si votre enfant présente des signes ou des symptômes de la maladie.

Les signes et symptômes les plus fréquemment associés aux enfants plus âgés et aux adultes ne sont pas spécifiques à la maladie de Krabbe et nécessitent un diagnostic rapide.

Les questions que le médecin posera sur les symptômes sont les suivantes :

• Quels signes ou symptômes avez-vous remarqués ? Quand ont-ils commencé ?
• Ces signes ou symptômes ont-ils changé au fil du temps ?
• Avez-vous observé des changements dans l'attention de votre enfant?
• Votre enfant a fait de la fièvre ?
• Avez-vous remarqué une irritabilité inhabituelle ou excessive?
• Avez-vous remarqué des changements dans les habitudes alimentaires?

Les questions, en particulier pour les enfants plus âgés ou les adultes, peuvent être :

• Votre enfant a-t-il connu des changements dans ses performances scolaires ?
• Avez-vous eu des difficultés avec les tâches normales ou les tâches liées au travail ?
• Votre enfant est-il traité pour un autre problème médical ?
• Votre enfant a-t-il récemment commencé un nouveau traitement?

Dans la plupart des cas, les signes et symptômes de la maladie de Krabbe apparaissent dans les premiers mois après la naissance. Ils commencent progressivement et s'aggravent progressivement.

Les signes et symptômes courants au début de la maladie (entre deux et six mois de vie) sont les suivants :

• Difficultés d'alimentation
• Des cris inexpliqués
• Irritabilité extrême
• Fièvre sans signes d'infection
• Baisse de vigilance
• Retards dans les étapes de développement
• Spasmes musculaires
• Mauvais contrôle de la tête
• Vomissements fréquents

Au fur et à mesure que la maladie progresse, les signes et les symptômes s'aggravent. Ils peuvent inclure :

• Développement anormal
• Perte progressive de l'ouïe et de la vue
• Muscles rigides et tendus
• Perte progressive de la capacité d'avaler et de respirer

Lorsque la maladie de Krabbe se développe plus tard dans l'enfance (1 à 8 ans) ou à l'âge adulte (après 8 ans), les signes et symptômes peuvent varier considérablement et inclure :

• Perte de vision progressive avec ou sans neuropathie périphérique
• Difficulté à marcher (ataxie)
• Paresthésie avec sensation de brûlure
• Perte de dextérité de la main
• Faiblesse musculaire

En règle générale, plus l'âge d'apparition de la maladie de Krabbe est précoce, plus la maladie progresse rapidement.

Certaines personnes diagnostiquées à l'adolescence ou à l'âge adulte peuvent présenter des symptômes moins graves, la faiblesse musculaire étant la principale condition. Ils peuvent ne pas avoir d'altération de leurs capacités cognitives.

Il est important de faire un suivi de l'enfant afin de surveiller son développement, notamment :

• sa croissance
• Son tonus musculaire
• Sa force musculaire
• Sa coordination
• Sa posture
• Leurs capacités sensorielles (vision, ouïe et toucher)
• Son régime

Pour les nourrissons qui ont déjà développé des symptômes de la maladie de Krabbe, il n'existe actuellement aucun traitement pouvant modifier l'évolution de la maladie. Le traitement se concentre donc sur la gestion des symptômes et la fourniture de soins de soutien.

Les interventions comprennent :

• médicaments anticonvulsivants pour gérer les crises;
• médicaments pour soulager la spasticité et l'irritabilité musculaires;
• physiothérapie pour minimiser la détérioration du tonus musculaire;
• apport de nutriments, par exemple en utilisant une sonde gastrique pour délivrer des fluides et des nutriments directement dans l'estomac.

Les interventions pour les enfants plus âgés ou les adultes atteints de formes plus légères de la maladie peuvent inclure :

• physiothérapie pour minimiser la détérioration du tonus musculaire;
• l'ergothérapie pour atteindre le plus d'autonomie possible dans les activités quotidiennes;
• transplantation de cellules souches hématopoïétiques capables de maintenir la myéline en produisant des enzymes GALC. Ils proviennent de sang de cordon ombilical, de moelle osseuse de donneur ou de cellules souches sanguines circulantes.

Cette thérapie peut améliorer les résultats chez les nourrissons si le traitement est commencé avant le début des symptômes, c'est-à-dire lorsqu'un diagnostic est posé après un test de dépistage néonatal. Les nourrissons qui ne présentent pas encore de symptômes et qui reçoivent une greffe de cellules souches ont une progression plus lente de la maladie. Cependant, ils ont encore des difficultés importantes à parler, à marcher et à d'autres habiletés motrices.

Les enfants plus âgés et les adultes présentant des symptômes légers peuvent également bénéficier de ce traitement.