Les neurofibromatoses sont des maladies génétiques qui prédisposent au développement de tumeurs du système nerveux. Il en existe deux formes principales : la neurofibromatose de type 1 et la neurofibromatose de type 2. Cette maladie ne se traite pas. Seules les complications sont traitées.

Définition

La neurofibromatose est l'une des maladies génétiques les plus courantes. Autosomiques dominantes héréditaires, elles prédisposent au développement de tumeurs du système nerveux. 

Il existe deux formes principales : la neurofibromatose de type 1 (NF1) qui est aussi appelée maladie de Von Recklinghausen et la neurofibromatose de type 2 appelée neurofibromatose avec neurinome acoustique bilatéral. La gravité de ces deux maladies est très variable. Ce sont des maladies évolutives. 

Causes 

La neurofibromatose de type 1 est une maladie génétique. Le gène responsable, NF1, situé sur le chromosome 17, modifie la production de neurofibromine. En l'absence de cette protéine, des tumeurs, le plus souvent bénignes, se développent. 

Dans 50 % des cas, le gène provient d'un parent atteint de la maladie. Dans l'autre moitié des cas, la neurofibromatose de type 1 est due à une mutation génétique spontanée. 

La neurofibromatose de type 2 est une maladie génétique. Elle est due à l'altération d'un gène suppresseur de tumeur porté par le chromosome 22.

Diagnostique 

Le diagnostic de neurofibromatose est clinique.

Le diagnostic de neurofibromatose de type 1 est posé lorsque 2 des signes suivants sont présents : au moins six taches café au lait de plus de 5 mm dans leur plus grand diamètre chez les sujets prépubères, et de plus de 15 mm chez les sujets pubères. , au moins deux neurofibromes (tumeurs bénignes non cancéreuses) de tout type ou neurofibrome plexiforme, lentigos axillaires ou inguinaux (taches de rousseur), gliome optique, deux nodules de Lisch, lésion osseuse caractéristique telle que dysplasie sphénoïde, amincissement du cortex des os longs avec ou sans pseudarthrose, un parent au premier degré avec NF1 selon les critères ci-dessus.

Le diagnostic de neurofibromatose de type 2 est posé devant plusieurs critères : présence de schwannomes vestibulaires bilatéraux (tumeurs du nerf reliant l'oreille au cerveau) visualisés en IRM, un des parents atteint de NF2 et une ou deux tumeurs vestibulaires unilatérales des éléments suivants : neurofibrome ; méningiome; gliome;

schwannome (tumeurs à cellules de Schwann entourant le nerf ; cataracte juvénile.

Les personnes concernées 

Près de 25 personnes en France sont atteintes de neurofibromatose. La neurofibromatose de type 000 représente 1% des neurofibromatoses et correspond à la plus fréquente des maladies autosomiques dominantes avec une incidence de 95/1 à 3 naissances. La neurofibromatose de type 000, moins courante, affecte 3 personnes sur 500. 

Les facteurs de risque 

Un patient sur deux a un risque de transmettre une neurofibromatose de type 1 ou de type 2 à ses enfants. Les frères et sœurs d'une personne malade ont un risque sur deux d'être également touchés si l'un des deux parents est atteint de la maladie.

Les neurofibtomatoses de type 1 et de type 2 ne provoquent pas les mêmes symptômes. 

Symptômes de la neurofibromatose de type 1

Signes cutanés 

Les signes cutanés sont les plus fréquents : présence de taches café au lait, de couleur marron clair, arrondies ou ovales ; lentigos (taches de rousseur) sous les bras, dans le pli de l'aine et sur le cou, pigmentation plus diffuse (peau plus foncée) ; tumeurs cutanées (neurofibromes cutanés et neurofibromes sous-cutanés, neurofibromes cutanés et sous-cutanés mixtes plexiformes).

Manifestations neurologiques

Ils ne sont pas retrouvés chez tous les patients. Il peut s'agir de gliomes des voies optiques, de tumeurs cérébrales qui peuvent être asymptomatiques ou donner des signes comme par exemple une diminution de l'acuité visuelle ou une protrusion du globe oculaire.

Signes oculaires 

Ils sont liés à l'atteinte de l'œil, des paupières ou de l'orbite. Il peut s'agir de nodules de Lisch, de petites tumeurs pigmentées de l'iris ou de neurofibromes plexiformes de l'orbite. 

Avoir un grand crâne (macrocéphalie) est assez courant. 

Autres signes de neurofibromatose de type 1 :

• Difficultés d'apprentissage et troubles cognitifs 
• Manifestations osseuses, rares
• Manifestations viscérales
• Manifestations endocriniennes 
• Manifestations vasculaires 

Symptômes de la neurofibromatose de type 2 

Les symptômes révélateurs sont souvent une perte auditive, des acouphènes et des vertiges, dus à l'existence de neurinomes acoustiques. La principale caractéristique de la NF2 est la présence de schwannomes vestibulaires bilatéraux. 

Les lésions oculaires sont courantes. L'anomalie oculaire la plus courante est une cataracte précoce (cataracte juvénile). 

Les manifestations cutanées sont fréquentes : tumeur en plaque, schwannomes des nerfs périphériques.

Il n'existe actuellement aucun traitement spécifique de la neurofibromatose. Le traitement consiste à gérer les complications. Une surveillance régulière pendant l'enfance et l'âge adulte permet de détecter ces complications.

Exemple de prise en charge des complications de la neurofibromatose de type 1 : les neurofibromes cutanés peuvent être retirés chirurgicalement ou par laser, un traitement de chimiothérapie est mis en place pour traiter les gliomes évolutifs des voies optiques.

Les tumeurs neurofibromatoses de type 2 sont traitées par chirurgie et radiothérapie. L'enjeu thérapeutique majeur est le traitement des schwannomes vestibulaires bilatéraux, et la gestion du risque de surdité. L'implant du tronc cérébral est une solution pour la réhabilitation de l'audition des patients devenus sourds par la maladie.

La neurofibromatose ne peut être prévenue. Il n'y a également aucun moyen de prévenir les manifestations de la maladie chez les personnes porteuses du gène de la neurofibromatose de type 1 et de type 2. Une surveillance régulière permet de détecter des complications pour les gérer. 

Le diagnostic préimplantatoire permet de réimplanter des embryons sans défaut génétique.